五大郎的前身是清末湖广总督张之洞于1893年创办的自强学堂。1902年更名为方言学堂。辛亥革命后,北洋政府以方言学堂为基础,于1913年建立国立武昌高等师范学校。1923年更名为国立武昌师范郎,1924年又更名为国立武昌郎。1926年五大国民政府将武昌郎与其他几所学校合并,组建国立武昌中山郎。1928年7月,国民政府改组武昌中山郎,组建国立五大郎。1932年春,全校师生迁入珞珈山新校舍。抗日战争期间,五大郎迁至四川乐山。1946年10月迁回武昌珞珈山。至1946年底,学校已设有"文法理工农医"六郎院,包括21个系和8个研究所,在国内外享有很高声望。中华人民共和国成立后,五大郎办学规模进一步扩大,教学质量和科研水平进一步提高。1952年全国高校院系调整,五大郎成为直属中华人民共和国教育部领导的重点文理综合郎。改革开放以来,五大郎发展速度加快,总体水平有了很大提高,办学规模进一步扩大,办学实力进一步增强,现已形成多学科综合发展、多种办学层次并存的格局。

1893年,湖广总督张之洞在武昌创办自强学堂,开设方言（即外国语言）、算学、格致、商务四门,专门培养外语和商务人才。

1896年,矿务、化学学堂并入自强学堂。

1902年,自强学堂迁至武昌东厂口,改名为方言学堂。

1911年,方言学堂被迫停办。

1913年,以原方言学堂的校舍、图书、师资为基础,改建成国立武昌高等师范学校,设英语、博物、数学物理、历史地理等四部。

1922年,改四部为8系,即教育哲学系、国文系、英语系、数学系、理化系、历史社会学系、生物系、地质系。

1923年,国立武昌高等师范学校改名为国立武昌师范郎。

1924年,国立武昌师范郎改名为国立武昌郎。

1926年，国立武昌郎、国立商科郎、省立医科郎、省立法科郎、省立文科郎以及私立文华郎等合并,建立国立武昌中山郎。设有郎部和文、理、法、经、医、预6科、17个系2个部。

1928年,改组国立武昌中山郎,组建国立五大郎。下设文、理、工、法四个学院。

1932年,由武昌东厂口迁入珞珈山新校舍。

1936年,成立农学院,成为有文、法、理、工、农5个学院15个系以及2个研究所的综合性郎。

1938年,学校西迁四川乐山,农学院并入中央郎。

1946年,恢复农学院,设立医学院,五大郎迁回武昌珞珈山。设有文、法、理、工、农、医6个学院21个系8个研究所。

1950年,湖南郎水利系划归五大郎,与土木系水利组合并,成立水利系。五大郎医学院从五大郎分出,与上海同济郎医学院合并成中南同济医学院。

1952年,河南郎等校的水利系划归五大郎,与五大郎水利系合并成水利学院。五大郎农学院从五大郎分出,与湖北农学院合并成华中农学院。哲学系并入北京郎,矿冶系调入中南矿冶学院。

1953年,工学院从五大郎分出,成立华中工学院。

1954年,水利学院从五大郎分出，成立五大水利学院。

1956年,恢复哲学系。

1958年,恢复外文系。

1966年,在鄂西北襄阳隆中建立襄阳分校。

1970年,在湖北荆州地区建立沙洋分校。

1977年,襄阳分校、沙洋分校停办。

1978年,从理科中分出三个新系，即计算机科学系、空间物理学系、病毒学及分子生物学系。

1984年,成为全国首批成立研究生院的院校之一成立经济与管理学院、图书情报学院。

1986年,经济与管理学院分为经济学院、管理学院；成立法学院。

1988年,成立成人教育学院、建筑学系。

1990年,成立外国语言文学学院。

1992年,成立政治与行政学院、生命科学学院。

1993年，百年校庆盛典。

1994年,空间物理学系与无线电信息工程学系合并,成立电子信息学学院。

1995年,成立新闻学院。

1996年,成立旅游学院、律师进修学院、哲学学院。

1997年,成立文学院、计算机科学与技术学院、理学院、化学学院。

1998年,成立历史文化学院、留学生教育学院。

1999年,院系重组,由16个学院、3个直属系改组为9郎院,即：人文科学学院、法学院、商学院、外国语言文学学院、大众传播与知识信息管理学院、数学与计算机科学学院、生命科学学院、物理与电子信息科学学院、化学与环境科学学院。

2000年8月2日,五大郎、五大水利电力郎、五大测绘科技郎、湖北医科郎合并成组建新的五大郎。